Nat Commun：DOT1L催化反应癌中AR和MYC的稳定性

脱氧核糖核酸中会三基转移酶现在已成为学中会的一个重要疗程化学合成，但其在多种恶性发病有助于中会的主导作用还大相径庭。DOT1L是一种脱氧核糖核酸中会三基转移酶，可脱氧核糖核酸脱氧核糖核酸H32的第79位赖氨酸。H3K79脱氧核糖核酸主要与转录诱发、转录延伸和DNA修复加成相关。

既往深入研究找到，DOT1L通过液压MLL（混合谱系白血病）DNA的走法，从而在AML（急性脾蛋白性白血病）发病机理中会起着至关重要的主导作用。PCa是年长者中会最常见的恶性，不太可能排第二。晚期PCa的主要疗程步骤主要是通过靶向激素受体（AR）讯号通路来充分利用。现在尚不明确DOT1L在癌（PCa）中会的主导作用。

该深入研究找到在PCa中会DOT1L过解读且与患者的缺失预后相关。表型和化学上诱发DOT1L的解读能够选择性地损害了AR乙型肝炎PCa蛋白和类脑部的活性，最主要阉割抵抗性和奎杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性蛋白。

AR乙型肝炎蛋白的特异性主要是由于AR和DOT1L联结于MYCDNA的远端的K79脱氧核糖核酸记号增强子上，而AR阴性蛋白中会不存在该联结主导作用。 诱发DOT1L的解读会导致MYC解读准确度的降低以及MYC可调的E3泛素多聚HECTD4和MYCBP2的解读准确度上调，进而促进AR和MYC的副产物。再度导致以负前馈可调的作法诱发MYC的功能。

总而言之，DOT1L能够选择性的可调AR乙型肝炎恶性肿瘤的致瘤性，说明其可能是PCa的一个潜在的疗程化学合成。

重构记事：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).