王燕教授：纵览EGFR突变阳性中晚期NSCLC治疗，优化患者管理

EGFR蛋白质型是之东亚后半期非小细胞肺癌（NSCLC）病患者最常见的飞轮蛋白质，其包含19肽链紊乱蛋白质型（19del）和21肽链L858R点蛋白质型（21L858R）等常见蛋白质型，也包含20肽链嵌入蛋白质型等相似蛋白质型。随着深入研究证据的获取，我们见到，大为不同蛋白质型类型病患者接纳EGFR TKI外科手术的以及病患者的病状大为差别，必须差别待遇。

精准外科手术开端，EGFR 19del、21L858R蛋白质型和相似蛋白质型NSCLC病患者必须划分对待

对于EGFR蛋白质型HIV后半期NSCLC病患者，现今的外科手术手段相当多，包含3个十代，2个二代以及2个三代EGFR TKI类固醇。对于这部分病患者，如何可选择预备队外科手术，如何顺利进行全程管理者，是大家极其注目的解决办法。日益多的原始数据指出，EGFR大为不同蛋白质型类型的病患者，其对大为不同类固醇的以及病状不尽大为大为不同，必须差别待遇。这些大为不同的蛋白质型，对类固醇的依赖性大为不同，对其顺利进行区别，有助指导病患者的原先外科手术和管理者。对于19del和L858R蛋白质型病患者来说，一、二、三代EGFR TKI外科手术都是寻常的，但随着我们对的在短期内日益高，我们见到19del和21L858R对EGFR TKI的普遍存在一些差别，这两类病患者的病状也大为大为不同。的差别不够多的是叫作蛋白质型本身的性质，即大为不同蛋白质型位点的EGFR嘌呤系统区域大为不同。所以现在，我们不够倾向于将19del和21L858R作为两种大为不同的哮喘变异来管理者。从近期来得注目的几个临床深入研究来看，包含FLAURA深入研究（奥希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050深入研究（远超可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509深入研究（贝伐珠他汀为首厄洛替尼，即A+T计划 vs 厄洛替尼单药），以及INCREASE深入研究（埃克替尼加倍浓度 vs 如前所述浓度外科手术21L858R），这些深入研究原始数据告诉我们19del和 21L858R蛋白质型病患者应该差别待遇，并就外科手术计划为我们透过了一些参考。

对于19del病患者，在既往指标第一或第二代EGFR TKI单药外科手术的深入研究之中，19del的讨价还价都较好，在此基础正因如此，三代TKI的不够上一层楼，来得十代TKI延长了病患者总体适应环境。基于FLAURA深入研究的结果，临床逐渐尝试奥希替尼预备队外科手术的的系统。但在亚洲这群人和21L858R蛋白质型亚组之中，现今的TKI单药还从未并不需要为L858R透过解决计划。这就引起了我们对于21L858R蛋白质型病患者不够多的注目，聚焦否普遍存在不够好的外科手术作法。

而刚刚提到的其他三项深入研究原始数据，可以给我们一些补充。在CTONG 1509深入研究之中，A+T计划对比厄洛替尼单药有着引人注意的无各个方面适应环境（PFS）落后，远超到18.0个月，增大哮喘各个方面风险45%，特别对于L858R蛋白质型的病患者，A+T的系统扭转了既往单药外科手术的落后，同时痉挛柔性可管理者。在ARCHER 1050深入研究之中，对于21L858R病患者，远超可替尼来得吉非替尼有着一定落后。在INCREASE深入研究之中，专门针对21L858R蛋白质型，埃克替尼加量对比如前所述浓度有PFS落后。因此，对于21L858R蛋白质型病患者而言，虽然FLAURA深入研究并从未推论到奥希替尼引人注意的落后，但A+T计划，远超可替尼和埃克替尼加量这三种手段似乎都是选项的外科手术作法。在这三种外科手术手段之中，A+T计划的PFS最久，远超到了19.5个月，是现今针对L858R这群人之中PFS最久的外科手术计划。总适应环境时长（OS）各个方面，ARCHER 1050深入研究之中OS从未讨价还价，而CTONG 1509深入研究未出炉OS结果，憧憬原先随访原始数据。而INCREASE深入研究是一项Ⅱ期临床深入研究，憧憬原先Ⅲ期临床深入研究的证明。

对于相似蛋白质型病患者，现今原始数据来得多的是圣波替尼，如S768I、G719X、L861Q等相似蛋白质型，都对圣波替尼相对寻常。2019年公开发表的一项深入研究原始数据显示，奥希替尼对这些相似蛋白质型也有一定。在众多的相似蛋白质型之中，20肽链嵌入蛋白质型的外科手术来得紧迫，其对一、二、三代EGFR TKI外科手术的效果都要好，现今针对20肽链嵌入蛋白质型病患者，之前开展了一些新药深入研究。在今后的EGFR蛋白质型HIV后半期NSCLC病患者管理者之中，我们必须进一步优化检验方法，除了检验常见蛋白质型，还应该构成不够广，检验否普遍存在相似蛋白质型和和平共存蛋白质型，因为有深入研究见到，一些和平共存蛋白质型也会影响病患者接纳EGFR TKI外科手术的。

总体而言，关于EGFR蛋白质型HIV后半期NSCLC病患者的最佳外科手术可选择，现今并从未唯一的答案。在确切制定计划时，必须回避病患者的外科手术意向以及外科手术憧憬，兼顾基础哮喘后顺利进行综合回避。同时，还要回避当地的医保政策。现今，可供可选择的类固醇日益多，深入研究原始数据也层出不穷，为外科手术决策透过基础的同时，也要求外科手术计划不够为提高效率。

A+T在21L858R蛋白质型NSCLC病患者之中获取现今最久无各个方面适应环境，期望可期

对于EGFR蛋白质型HIV后半期NSCLC病患者，我们毕竟看到大为不同蛋白质型位点的病患者对类固醇的大为不同，这就激发我们对治果极差的21L858R蛋白质型亚组，顺利进行不够多的聚焦。

现今而言，A+T的系统在21L858R蛋白质型病患者之中可以获取比较好的PFS。对于这类和平共存蛋白质型患病率不够高、使用EGFR TKI单药效果太差的病患者，为首外科手术可能是不够好的的系统。为首的系统除了A+T的系统以外，也可以为首其他类固醇，比如EGFR TKI为首抗生素或其他，这是我们聚焦的朝向。必须指出的是，当EGFR TKI和抗生素为首时，痉挛会增大，大多人由于怕抗生素，才会影响外科手术的顺利进行，并之后影响。与之来得，A+T的系统不够合理病患者的人际关系在短期内。就经济耗时上而言，A+T计划之中的两个类固醇都之前纳入医保，病患者无需不够为担心。虽然两药非典型才会增大痉挛，影响病患者的选择性，但从现今的原始数据来看，对于L858R蛋白质型病患者可选择A+T为首外科手术，选择性都能，总体痉挛柔性。

期望，我们还有极其多的聚焦空间。第一，我们在CTONG 1509深入研究之中之前看到了A+T的PFS落后，其OS否也有落后？我们憧憬原先不够长时长的随访新闻报道。第二，病患者使用A+T的病毒性有助于，否和既往厄洛替尼单药的病毒性有助于大为大为不同呢？现今认为，病患者原先仍以T790M病毒性蛋白质型为主，在经过外科手术后可能展示出出不够多的原则上一性，不够有利于原先的病毒性后外科手术。这也必须原先不够多的深入研究来证明。另外，在一些EGFR相似蛋白质型各个方面，否也可以顺利进行A+T外科手术的系统的聚焦。