Prenat Diagn：围产医学2016年的最总体进展

2016年的当年前推测圆桌着适度状一组显露版人、线粒体内替代、蓄积年前生物学SNP和检测，以及胎盘磁共振课题的十分困难，都有有创蓄积年前诊疗、水寨菲利流感病毒和巨线粒体流感病毒的之外系统适度。适度状显露版人与线粒体内替代适度状显露版人自2015在此之后发生的一系列暴力事件对我们解释现代有适度胚胎、不孕症病患及单适度状病（除此大部份是线粒体内病）的传染病较强不可忽视不良影响。2015年12翌年1日至3日，在美国国家社会科学院、伦敦皇家协则会、当近现代社会科学院共同完成主持的生命体适度状显露版人的国际峰则会上，要求允许生命体适度状显露版人新科技的系统适度，但不允许将适度状显露版人的有适度主要用途哺乳。这次则会议是在当近现代登载了将CRISPR/Cas-9适度状显露版人新科技主要用途生命体有适度的文章后紧急召开的。Cas-9是一种内切酶，与CRISPR共同完成在细菌寄生物适度状一组当中显露版人显露侵袭适度细菌和流感病毒。适度状一组显露版人新科技已被咨询了30年，与其他序列特异适度核酸相比，CRISPR/Cas-9较强格外精确、并能、价格不贵的特点。第一项对生命体有适度进行适度状显露版人的系统适度是在有三个原核的尚未生存的胚胎卵上进行的。系统适度者试图显露版人一个半胱氨酸适度状。图表揭示适度状显露版人的有效适度极低，在71个生命体有适度当中，仅有4个在注射后含有被扭曲的有机体。并且，被显露版人的有适度是不之外的体，这也是这项新科技的一个大解决办法。其他担忧都有脱靶现像、高通量和结构的非短期内随机导入。有适度并不是适度状显露版人新科技唯一确实的；也，其他确实的；也都有配子、配子年前体线粒体、确实转变为精子或卵线粒体的游离多能干线粒体。由于PGD协同IVF是可携带单遗传适度一家人的一个同样，那么生命体适度状显露版人的检验指征则会是什么？一个是夫妻和解较强同一种；也性状隐适度遗传病，希望有自己的免疫学不患病子代。另一种鲜见具体情况是交好代当中一方是同一性状两条同源性状的罗伯逊在后，比如21；21。其他确实的适应证包含遗传适度引发不孕症，由此可知如TUBB8和TEX11，分别则会引发卵线粒体和精原线粒体的胚胎捉到。加拿大一直在IVF病患和有适度系统适度的社会科学、病理学、方面上走在遥遥领先。30年年前，他们成立了生命体胚胎与有适度管理局。2016年2翌年，经过三年的核查，他们批复了对最多7天大的健康有适度使用适度状显露版人新科技。Dr Kathy Niakan被授予了执照，她希望格外好的了解生命体有适度的现代胚胎并改善IVF的比率。在Karolinska系统适度所，Fredrik Lanner系统适度了88个现**命体有适度的适度状表达。他的团队即将运用CRISPR/Cas-9显露版人某些适度状，以确认哪些适度状对生命体有适度的具体情况下胚胎是关键适度的。线粒体内替代2015年，加拿大生命体胚胎与有适度管理局依法批复了将“第三位交好代”的线粒体内或线粒体内DNA复刻病患线粒体内病。2016年，第一个海绵诞生在委内瑞拉，这是一对身患Leigh氏囊肿的黎巴嫩一家人的小孩，他们在此之年前从尚未失去了两个小孩。委内瑞拉没有涉及辅助生小孩或适度状一组转换的特定法律或举措。有适度处理和复刻是在委内瑞拉New Hope有适度当中心完成的。辛辛那提该医院的黄涛生即将系统适度来自这个**的有机体，包含他的头发、唾液、颊拭子、外周血和脐带血、尿液以及包皮。他证明极限过3-4%的线粒体内DNA发生了性状，多于高于则会造成有害检验风湿热的50-60%。New Hope门诊希望来年再对20对一家人进行线粒体内替代病患。与此同时，Nature翌年刊早先登载的系统适度提显露了母交好与ADP线粒体内确实发生冲突的忧心，则会引发复刻线粒体内的丢失。适度状一组显露版人与线粒体内替代在全球并能发展，我们只能有所突破脚步。但只能做到适度状一组显露版人的运用从尚未极限越了有适度病理学。几乎所有的专家都首肯将适度状显露版人新科技主要用途显露生后的多种疾病，而不是卵线粒体、精子或有适度。确实的；也包含单适度状病如血红蛋白病，以及通过让线粒体对HIV感染者蓄积生耐受适度而扭曲疾病可能适度。加拿大从尚未在一由此可知侵袭适度白血病小孩的病患当中取得了再次，我们期待2017年有格外多的图表。蓄积年前全适度状一组DNA近年来，二代DNA新科技通过非整倍体无创蓄积年前检测和单适度状并无创蓄积年前检验扭曲了蓄积年前检验。去年研究报告的一些确诊将全外显子DNA主要用途磁共振停滞适度但微阵列检测结果具体情况下的胎盘，提极高了检验率，也提极高了父母交好及从业者对这项检测的认识到。图表揭示胎盘多发小头的检验率上升可达57%，确诊同样很不可忽视，直接NT很薄的举由此可知来说胎盘就没有极限越这一检验率。几乎需要格外多的确诊来确认在所同样的胎盘亚一组当中的检验运用充满信心，目年前欧洲和亚洲地区即将进行这样的文书工作。现代系统适度揭示，并能蓄积年前检验是确实的，对于某些具体情况，结果确实有助于蓄积年前病患。一个由此可知子是成骨胚胎不全，它确实很快就则会成为胎盘干线粒体复刻的候选疾病。然而，我们也要回避全外显子DNA不利的一面上。这项新新科技确实则会有偶然推测，目年前，我们直到现在面上临蓄积年前无法及时证明其感染性并能的解决办法。这一具体情况很确实在2017年得到的国际蓄积年前检验协则会和其他国家、的国际协则会的缺失，大家都同月扩展了这个话题。不之外的有适度：复刻还是剔除？不之外的通；也被指显露是一种生物学上的停滞适度，它并不总是造成不良一集。2015年，Greco等研究报告了在独立的IVF周期将18个非整倍体不之外的母细胞复刻，并再次有6个造型具体情况下小孩显露生。早先Maxwell等也仔细观察到了近似于的具体情况，他们回顾适度证明了15.8%的母细胞是不之外的体，再次给予了造型具体情况下的活蓄积。他们还证明了约三分之一在母细胞阶段是整倍体，而后流蓄积的有适度假定不之外的。这些推测带来了两个解决办法，基本新科技标记滋养层母细胞假定不之外的的正确适度有多极高，以及我们如何看显露哪些不之外的的胎盘尽可能成为具体情况下性状的小孩，哪些则会流蓄积？即便通过羊水和外周血这些；也规一组织检验不之外的也是较强挑战适度的，在滋养层母细胞当中准确评估就则会变得困难。基本的PGD新科技如微阵列、定量PCR已被证明比不上以FISH辅以的方法。然而，它们检测不之外的体的并能并不相同。早先将二代DNA新科技主要用途PGD，确实为检测低水平不之外的提供了比较好的机则会，一些研究团队报道尽可能检测显露低至20%比由此可知的不之外的。PGD研究团队需要正确适度他们的新科技，以假定换用他们的方法学能极限越的低水平的阈值，并尽可能假定新科技/生物信息学的人工因素与单纯免疫学的不同点。不之外的有适度不一定造成不良一集，并确实较强有适度潜能的概念对那些PGS后只有停滞适度有适度的夫妻特别有意义。需要进一步的系统适度来了解决定母细胞阶段不之外的有适度生小孩一集的复杂因素。只能将确实一集的基本基本知识（或不了解的）告诉回避复刻不之外的有适度的一家人，并强烈要求后续；也规进行蓄积年前检验。对于这类确诊，羊膜腔穿刺是变得适宜的同样。从尚未有要求和指南指导不之外的母细胞的研究报告及症状咨询。交好脑部流感病毒水寨菲利流感病毒广为流传2016年2翌年，WHO宣布南美水寨菲利流感病毒广为流传是的国际公共服务必需。很快就明确了水寨菲利流感病毒与胎盘颅脑小头假定因果关系，不仅在早怀孕期，之后的怀孕期感染者也则会引发胎盘损害。为了在蓄积年前检验这样的确诊，母胎医协则会公布了胎盘辘测量值的极限生参考范围，概述只有辘小于极限过值-3SD才能回避小头小头。其后，不同的系统适度小一组登载了其他特征适度颅脑小头的磁共振显显露：钙化、侧脑室增宽、皮质皱纹、脑回停滞适度。流蓄积和胎盘植被有限也有研究报告。显露生后，胎盘感染者则会引发胚胎障碍、手部挛缩、耳聋及视力损伤。目年前从尚未有了不以为然水寨菲利流感病毒感染者的蓄积年前检验及生这两项指南，但仍有很多解决办法已确认答案。比如，有多少被感染者的孕妇再次小孩则会被感染者（据估计约5~10%）或者有其他流感病毒共同完成感染者时，胎盘损伤害的可能适度是否上升。一项大规模批判适度链表系统适度目年前即将进行，的国际注册也在尽力收集格外多环游世界确诊的信息。巨线粒体流感病毒当蓄积年前磁共振推测一系列停滞适度，特别是当中枢脑部停滞适度时，确实则会回避先天适度CMV感染者。但是，磁共振在基本上蓄积科这群人当中的准确适度不极高。在一项关于怀孕期原发感染者的大规模系统适度当中，只有8.5%先天感染者的胎盘或胎儿蓄积年前假定磁共振停滞适度，阳适度下限仅为14.9%。但对于CMV先天适度感染者发病率极高的这群人而言，也就是孕20周在此在此之年前CMV原发感染者、羊穿证明假定胎盘传播的具体情况下，磁共振阳适度率大大提极高。当然，病患方面上的同样直到现在有限。CMV特异适度极限免疫半胱氨酸（HIG）的第一项随机检验试验中结果令人失望。美国妇蓄积科协则会不推荐HIG主要用途系统适度大部份的先天适度CMV的传染病。早先的一项系统适度首次报道了将伐昔洛韦主要用途CMV感染者、有颅内或颅外磁共振显显露的胎盘。病患后胎儿患儿的比由此可知（82%）极大于尚未病患一组（43%）。将胎盘中枢脑部与心脏关联先心病与脑部胚胎不良有之外适度。复杂先心病的胎盘，特别是那些单室循环（左心胚胎不良囊肿）或右旋咽喉七度（d-TGA）的胎盘，中枢脑部脑一组织停滞适度，表明呼吸器增大。停滞减压失代偿则会引发脑部元植被受抑制。MRI推测复杂先心病胎盘的中枢脑部总用量下降。而先心病胎儿中枢脑部的不成熟阶段还则会引发显露生后损伤伤的可能适度增极高，对减压和停滞适度浸润格外适合于，由此可知如分娩时和动手术年前，以及心血管分流时。一项针对先心病足翌年息肉（除此大部份是d-TGA或单室循环）的链表系统适度比较了蓄积年前和生后检验的确诊术年前的MRI显显露，蓄积年前检验一组中风比由此可知突显露格外低（24%比48%）。这确实是因为半径动手术的时间格外短，以及蓄积年前检验一组素E1病患开始得格外早，使得脑一组织动力学状态格外好，使术年前停滞适度脑浸润的去除最大化。胎盘MRI还可以运用在心脏异位的检验。有创胎盘病患的十分困难双胎输血囊肿胎盘病患课题，有越来越多双胎输血综合证（TTTS）病患和一集的图表。2016年登载了两项1期TTTS的系统适度使其病患变得扑朔迷离。澳大利亚研究报告了43由此可知1期TTTS，59%的确诊比较稳定或好转，明确指显露保守派病患是一个可以拒绝接受的同样。而北大西洋胎盘病患在线则在124由此可知的回顾适度链表系统适度当中推测，60%的确诊十分困难，激光阻碍胎盘微血管吻合尽可能增大不良一集。两项系统适度都指显露1期TTTS仍有极低的胎盘或胎儿患病率（20-23%），应当一直之外随机试验中。对于TTTS激光病患的一集，两项大型随访系统适度之外详细描述了小孩多于期的脑部胚胎具体情况：Solomon试验中当中约多数的症状在2岁时的脑部胚胎显显露在两一组当中十分相似，脑部胚胎障碍的占多数10%，智能障碍占多数3%。这一结果与斯特拉斯堡小一组的多于期随访结果吻合。早先的图表还表明多于期脑部胚胎确实不仅决定于分娩时的孕周，还取决于激光病患后的胎盘脑脑一组织。不过仍需大的链表系统适度和多因素系统适度证明。胎盘脊柱裂在“MOMs”试验中当中，先天适度脊柱裂的渐进胎盘动手术与生后重建相比，改善了胎儿和小孩一集。但这一试验中并尚未研究报告2岁以后的脑部胚胎一集，以及对膀胱动态的不良影响，而这些对多于期生活数量级较强不可忽视作用。2016年，一篇来自宾州该医院的研究报告详细描述了54名极限过年龄10岁，在MOMs试验中在此之年前拒绝接受了渐进胎盘脊柱裂动手术的儿童的一集，分别有26%和31%的小孩膀胱及肠道动态具体情况下。此外，一大批小孩较强具体情况下或几乎具体情况下的执行动态，尽可能完成具体情况下的日；也活动，甚至参加运动所。在另一篇研究报告当中，来自MOMs试验中的随访图表揭示，50%蓄积年前病患的小孩膀胱动态具体情况下，而保守派病患的小孩100%膀胱动态不全。为增大渐进动手术对母体的并发症，2016年，3个小一组研究报告了创伤格外小的病患方式。巴西的一个小一组换用了迷你对角动手术，子宫凸起仅3cm，同样极限越了重建效果，瘢痕裂开高于MOMs。其他人研究报告了胎盘美人脊柱裂贴膜覆盖的近期效果。对有经验的外科医生来说，转换比率在上升，但仍忽视多于期一集。因此，病患仍属于测试阶段。零碎显露处：Van Mieghem T，Bianchi DW，Levy B，Deprest J，Chitty LS，Ghidini A.In case you missed it：the PrenatalDiagnosis editors bring you the most significant advances of 2016.Prenat Diagn.37(2)：117-122